期刊简介

               中华人民共和国卫生部主管,中华医学会、济宁医学院主办。本刊是国家级学术期刊,为《中文核心期刊要目总览》核心期刊、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库期刊、中国科技论文统计源期刊,卫生部优秀期刊、中华医学会优秀期刊、中国期刊协会编校质量优秀期刊和山东省优秀期刊。本刊是亚洲行为医学领域惟一学术期刊,也是中国首份以脑科学命名的学术期刊。适合各级医院医护人员及各类院校师生阅读。                

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  • 杂志名称:中华行为医学与脑科学杂志
  • 主管单位:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
  • 主办单位:中华医学会 济宁医学院
  • 国际刊号:1674-6554
  • 国内刊号:37-1468/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中华医学会系列杂志 卫生部优秀期刊期刊收录:上海图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 知网收录(中), 哥白尼索引(波兰), 剑桥科学文摘, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 国家图书馆馆藏, 万方收录(中)
中华行为医学与脑科学杂志2016年第10期

受体相互作用蛋白3介导的可控性坏死信号通路在创伤性脑损伤中的作用

于泽奇;衣泰龙;涂悦;杨小飒;徐忠伟;张赛;程世翔

关键词:受体相互作用蛋白3, 创伤性脑损伤, 可控性坏死
摘要:目的 探讨受体相互作用蛋白3(RIP3)介导的可控性坏死信号通路在创伤性脑损伤(TBI)中的作用机制.方法 采用Bioflex细胞培养板接种小鼠海马神经元HT-22细胞,应用细胞损伤控制仪建立TBI细胞模型(阀门压力30 PSI、气体脉冲压力3.5~4.5 PSI、气体脉冲时间50 ms).分别采用数字全息显微镜和免疫印迹技术检测细胞损伤后6h、12 h和24 h细胞形态改变及RIP3、MLKL、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达变化.应用电子控制性皮质撞击仪(eCCI)建立小鼠TBI模型,对顶叶大脑皮质进行精确撞击(速率5 m/s、时间150 ms、深度1 mm),假手术组仅开骨窗不行撞击.采用免疫组织化学法检测伤后12 h脑组织中上述蛋白的表达变化.结果 体外实验结果表明,与对照组比较,CIC损伤6h后HT-22细胞平均面积由[(603.63±26.13) μm2]降至[(193.87±10.51) μm2] (P<0.01),平均厚度由[(3.90±0.24)μm]升至[(7.50±0.27)μm](P<0.01);损伤6~12h后RIP3、MLKL和Akt表达显著升高[RIP3:(1.08±0.05);MLKL:(0.99±0.03);Akt:(0.97±0.02),均P<0.01]并持续较高水平,损伤24 h后降低;p-Akt表达水平持续升高,至24 h后达到峰值[(1.07±0.03),P<0.01];损伤6h后mTOR和p-mTOR表达明显升高[mTOR:(0.78±0.02);p-mTOR:(0.95±0.02),均P<0.01].体内实验结果证实,CCI小鼠脑皮质区上述蛋白阳性细胞数明显高于Sham组[RIP3:(497±16) vs (324±11);MLKL:(403±12)vs(200±8);Akt:(367±10) vs(302±14);p-Akt:(376±10) vs (287±17);mTOR:(144±9)vs (57±11);p-mTOR:(203±7)vs(27±8),均P<0.01],与细胞水平的WB检测结果一致.结论 RIP3介导的可控性坏死信号通路可能在TBI后的继发性脑损害中起重要作用,RIP3有可能成为临床TBI靶向药物治疗的潜在生物标志物.