迷迭香酸早期干预对创伤后应激模型大鼠行为及海马IL-1β和IL-6水平的影响

摘要：目的 探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)早期干预对增强型单次延长应激(enhanced single prolonged stress,ESPS)模型大鼠行为和海马白介素-1β (IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平的影响.方法 将48只SD大鼠采用随机数字表法分为6组:对照组(Control)、RA低剂量组(Control+RA (L)),RA高剂量组(Control+RA (H)),模型组(ESPS),模型+RA低剂量组(ESPS+RA(L))和模型+RA高剂量组(ESPS+RA(H)),每组8只.采用旷场实验和高架十字迷宫检测大鼠行为表现,并且在行为实验完成后处死大鼠,用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠海马中IL-1β和IL-6的水平.结果 (1)旷场实验:ESPS组大鼠进入中央区次数[(7.63±5.32)次]和中央区的探索时间百分比[(14.88±7.35)％]均显著低于Control组[分别为(18.13±10.15)次,(26.68±10.06)％]和ESPS+RA (H)组[分别为(16.88±8.81)次,(25.08±8.52)％],均差异有统计学意义(均P＜0.05).而Control+RA(L)、Control+RA(H)组与Control组之间,以及ESPS组和ESPS+RA(L)之间均差异无统计学意义(均P＞0.05).(2)高架十字迷宫实验:与Control组大鼠进入开臂次数百分比(37.38±8.24)％和开臂停留时间百分比(17.63±4.74)％相比,ESPS组有显著降低[分别为(21.92±6.82)％,(10.01±3.82)％],均差异有统计学意义(均P＜0.05)；与ESPS组比较,ESPS+RA(H)组大鼠进入开臂次数百分比和开臂停留时间百分比[分别为(33.72±9.49)％,(16.99±4.28)％]显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05),而ESPS组和ESPS+RA(L)之间及Control+RA(L)、Control+RA(H)组与Control组之间均差异无统计学意义(均P＞0.05).(3)ELISA结果显示:ESPS组大鼠海马中IL-1β和IL-6的含量[(4.91±0.77)pg/mg,(38.31±9.44) pg/mg]高于Control组[(3.14 ±0.96) pg/mg,(27.15±8.03) pg/mg]和ESPS+RA (H)组[(3.48±0.86) pg/mg,(28.55±9.07) pg/mg],均P＜0.05.而Control+RA (L)、Control+RA (H)组与Control组之间,以及ESPS组和ESPS+RA(L)之间均差异无统计学意义(均P＞0.05).(4)相关分析结果显示:大鼠在旷场实验中进入中心区次数、中央区的探索时间百分比及高架十字迷宫实验中大鼠进入开臂的次数百分比与海马IL-1β的水平呈负相关(分别为:r=-0.435,r=-0.316,r=-0.311;均P＜0.05),但未发现大鼠海马IL-6的水平与大鼠的行为学结果存在关联.结论 迷迭香酸能改善PTSD动物焦虑样行为,而且这种作用可能是通过降低ESPS模型大鼠海马中IL-1β、IL-6的水平实现的.